fda申请注册,fda批准和fda之间的差异,FDA申请注册/认证/测试

FDA申请注册,fda批准和fda之间的差异

FDA申请注册，fda批准和fda之间的差异

FDA是做什么的：FDA的作用和功能

美国食品和药物管理局(FDA)是美国负责保护公众健康的政府机构。FDA监管各种消费品，包含食品、药物、疫苗、医疗器械、放射电子产品、化妆品、兽医产品和烟草。关于FDA监管的完整清单，见本文.

FDA的职责是通过确保这些产品的安全性、有效性和安全性来保护公众健康。这代表着产品的使用是安全的，好处大于潜在的风险，它们对制造商声称的预期用途是有效的，并且它们没有被篡改以造成伤害(例如，这就是为何非处方药有箔封条的原因)。

FDA负责许多产品的安全性和有效性，但为了本文的目的，我们将重点关注FDA怎样监管医疗设备。

其他监管组织：CDRH、IEC和ANSI

1.CDRH-设备和放射健康中心

设备和放射健康中心(CDRH)是美国联邦食品和药物管理局(FDA)的1个监管机构，隶属于卫生和人类服务部(Department Of Health And Human ServiCEs)。他们有责任执行和执行适用于辐射生产电子产品和包含激光和光设备在内的医疗设备的法律和条例。

2.IEC-国际电工委员会

国际电工委员会是1个国际标准组织，为所有电气、电子和相关技术-统称为“电技术”-编写和出版国际标准。

3.美国国家标准协会

美国国家标准协会(ANSI)监督美国商业规范和标准的制定和传播，Ansi是1个私营和非营利组织，它不自行制定标准，而是负责为几乎每个美国商业部门的各种制造过程、产品、系统、服务和人员制定自愿标准。它还致力于确保美国的标准与国际标准保持一致，从而使美国产品能够在国外销售和使用。

除了在促进标准化方面的作用外，ANSI还致力于向提供产品或人员认证的组织提供认证。ANSI积极参与监督这些标准的认证项目，包含ISO 9000(质量)和ISO 13485(医疗设备)管理系统。

FDA医疗器械分类等级：第一类、第二类和第三类

有三种不同的分类医疗器械通过FDA的第一类、第二类和第三类，设备的类别取决于使用该设备的潜在风险，医疗设备包含从舌压剂到起搏器的所有东西。

一级医疗器械对用户造成的风险最小。它们包含弹性绷带和压舌器等装置，47%的医疗设备被归类为第一类设备，其中大多数(95%)不受监管程序的限制。这代表着这类产品中的大多数产品不必须与FDA进行任何售前处理。

二级医疗器械构成中等风险。这类设备占所有设备的43%，包含各式各样的设备，从机动轮椅到一些怀孕测试工具包，再到Apple Watch ECG应用程序。一些II类设备不受监管程序的约束，但大多数设备至少必须提交510(K)或市场前通知。

三级医疗器械对病人而言是最危险的。仅有10%的设备属于这一类。这些设备被植入体内，维持生命，或以其他方式带来不合理的风险。第三类设备包含心脏起搏器、乳房植入物和心脏瓣膜置换术。这些设备必须提交市场前批准申请(PMA)。

FDA申请注册对公司的要求

所有医疗器械公司必须在FDA申请注册。

经营场所(也称为设施或设施)的所有者或经营者参与生产和销售美国使用的医疗器械，每一年必须向林业发展局登记。这一过程称为机构登记。所需的年度登记是对某一设施的所有信息以及相关设备清单的审查。国会已授权FDA收取设备机构的年度机构登记费。要求向林业发展局登记的大多数机构也必须列出在那里制造的设备以及在这些设备上进行的活动。登记和列名为林业发展局提供了医疗设备设施和在这些机构生产的设备的位置。

知道设备在哪儿制造，提高了国家准备和应对公共卫生紧急情况的能力。

医疗器械要求

所有医疗器械必须在FDA申请注册，申请注册医疗器械公司以及第一类、第二类或第三类医疗器械是在美国销售和销售这些产品的一项要求。

每一家医疗设备制造商，包含重新包装或重新贴上标签的公司，每一年都必须向fda申请注册，并在fda上列出他们的产品。登记及上市数据库。大多数受FDA监管的行业的产品制造商必须向FDA申请注册，这样FDA才能在他们的监管下保存所有产品的目录。

不受监管程序限制的设备制造商，或非专利设备制造商，仍须向FDA登记其公司，并将其产品列入适当的非专利类别。

一种“仅有”FDA申请注册的设备不一定对制造商声称的特定治疗应用有效。申请注册仅仅代表着FDA知道制造商和他们的设备。制造商不能声称该设备是“FDA批准或批准”，他们也不能使用FDA的标志在营销或标签的设备。

FDA能够通过1个名为MedWatch的项目来监控向他们申请注册的产品和设备的安全性。医疗专业人员、病人和消费者能够使用MedWatch报告他们在医疗设备或产品方面遇到的任何严重问题。

从非公司注册购买设备的问题

不幸的是，并不是所有出售和购买的医疗设备都在FDA上市。例如，其他国家的制造商可能还没有在FDA申请注册并列出他们的设备，更无需说经过任何售前程序了。这代表着这些设备在美国的销售和销售是非法的。

使用尚未被FDA列为医疗设备的设备是极其危险的。该设备可能不安全或无效，并对用户或顾客端造成损害。除此之外，使用FDA没有列出的设备代表着，假如顾客有有害体验，就没有医疗保健或健康专业人员的保护。

假如您不明确FDA是否列出了医疗设备，则能够在申请注册及上市数据库.

FDA批准：什么叫FDA真正批准的？

这个最高风险装置(第三类)，例如机械心脏瓣膜和可植入的输液泵，通常必须FDA批准市场营销前的批准申请。

要获得FDA对这些设备的批准，制造商必须以充分、有效的科学证据证明，有合理的保证，这些设备对其预期用途是安全和有效的。

FDA还批准了什么？

新药和生物制品。FDA批准新药和生物制品。

动物药品和食品添加剂。FDA批准动物药物和食品添加剂用于动物食品。

人类食品添加剂。食品和药物管理局批准了食品中的食品添加剂。

人体细胞和组织。FDA对人体细胞和组织采用基于风险的方法。

FDA不批准什么？

1.公司

FDA不批准公司，FDA不批准医疗设施、实验室或制造商；然而，FDA确实有权检查受监管的设施，以核实它们是否符合适用的良好生产规范条例。国内或国外食品、药品和大多数设备设施的所有者和经营者必须向FDA申请注册他们的设施，除非有豁免。

复合药物，FDA不批准合成药物。

膳食补充剂，FDA不批准膳食补充剂。

化妆品，FDA不批准化妆品。

医疗食品，FDA不批准医疗食品。

滥用FDA标志可能违反联邦法律

FDA的标志仅供政府使用，FDA的标识不应被用于歪曲机构或建议FDA认可任何私人组织、产品或服务。

FDA许可：什么叫FDA批准的？

对使用者造成伤害的低风险的第一类设备(例如无动力的乳房泵、弹性绷带、舌压器和检查手套)仅受通常控制，大多数不受市场前通知要求510(K)的限制。

第二类设备不能免除，并要求fda“清除”所有中等风险医疗设备(例如透析设备和多种类型的导管)，一旦证明该设备实质上等同于不必须市场前批准的合法销售的谓词设备。

所有医疗器械至少必须经过FDA的申请注册。然而，非通用或其他豁免的设备必须通过两个市场前过程中的1个：

1.售前通告510(K)

2.市场前批准

3.二级设备的市场前通知510(K)

假如医疗设备不获豁免，制造商可提交510(K)或市场前通知。今日有成千上万的医疗设备可供使用，因此，独立而严格地测试彼此相似的设备将必须较长时间，并且最终在改善公共卫生方面进展缓慢。

510(K)容许制造商提交证据，证明他们的设备与已通过市场前审批过程的另一种设备相当相似，并获得许可，以便按照另一种产品(也称为“谓词”)的相同目的销售其产品。

通过市场前通知510(K)程序的医疗设备获得“FDA批准”。也就是说，它们在资料、功能和目的上与谓词类似，它们很可能不会带来与谓词设备不同或增加的风险。

FDA批准的II类非豁免设备

当非豁免医疗设备获得fda许可时，制造商能够在美国销售和销售该设备。然而，他们可能不会将他们的设备销售为“fda批准”，由于它没有经过市场前的批准过程。他们被容许在“FDA许可”的情况下销售该设备，可是制造商不能在他们的营销或标签中使用FDA的标识。

FDA批准新的和第三类设备的市场前批准(PMA)

新的医疗器械在功能、资料、设计或用途上与市场上的另一种设备不同，必须向FDA提交市场前批准(PMA)申请，才能在美国销售和销售。重要的是要注意，大多数医疗设备不必须经过市场前的审批程序。

仅有新的三级医疗设备必须PMA批准。这些是植入体内的装置、维持生命的装置(即起搏器)，或对病人构成重大危险(即PET扫描装置)。其他必须批准的FDA监管产品是处方药、疫苗和非处方药。

PMA工艺要求该设备的制造商从人类临床试验中提供有效证据，证明该设备是安全的，可用于预期的用途。

IDE：调查设备豁免

要进行人体临床试验，制造商必须获得调查设备豁免(IDA)。这使得该装置能够分发到豁免所列的设施，以进行临床试验和收集PMA申请所需的证据。

FDA的批准代表着，通过这一过程，该设备已经表明“该产品的好处超过了预期使用的已知风险”。其设备获得FDA批准的制造商能够按“FDA批准”的方式销售他们的设备。

FDA申请注册/认证/测试

FDA申请注册/认证/测试

原料药进入美国市场首先要有美国用户，用户的必须是申请FDA检查的必要条件。申请时首先编写DMF（DURGMASTERFILE，药物主文件），阐明产品制造的相关资料，包含工厂概况，成品质量标准、检验方法、产品的生产过程、生产设备、所用原辅资料和包装资料质量标准及检验方法，产品的稳定性试验、杂质论述、验证和厂区平面图等资料。FDA接到DMF后，将发函告知DMF已收到，给定DMF的分配号，同时提醒厂家对DMF中变更的内容按年度通过FDA，并作好接受FDA现场检查的准备。

原料药申请FDA批准的基本程序如下：

根据市场调研，摸清美国市场目前的销售情况，对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析，在此基础上，选好申请FDA认证的品种。

选择好申请代理人（代理人）和代理经销商，并向FDA递交委托代理的证明书即委托书

编写申请文件，化学原料为DMF，交代理人修改定稿后，由代理人向FDA递交，取得DMF分配号和NDC登记号。

FDA收到资料后将发函通知标明何时收到何产品的DMF资料，DMF分配号是多少，该产品由谁供货，谁代理，谁经营，其次说明根据NDA（新药申请）程序，FDA将来检查。

工厂按cGMP要求进行厂房、设备和各项管理方面的准备工厂，其间，代理和代理商可能合作几次预检。

FDA派员检查。检查按他们的检查指南并对照DMF文件逐项对照，查后当场写出书面意见并由检查人员向FDA报告检查结果。

签约，可知该药品已获准可直接进入美国市场。

每一年通过代理人向FDA递交一份DMF修改资料，23年接受一次复查。

药物主文件DMF

根据美国的联邦管理法规规定，在美国生产经营产品者须向美国食品药物管理局（FDA）申请申请注册并递交有关文件、化学原料药按要求提交一份新药申请（NDA）和药物主文件：DMF

DMF是药物主文件（DURGMASTERFILE）的英文名首字母缩写，是一份文件，由生产厂提供的详细的某药品生产过程的资料，使用FDA对该厂产品有个全面了解。DMF定为DMF系一机密参考资料，内容包含：生产、加工、包装或贮存某一物质时所用的具体厂房设施，生产方法或物件等详尽的资料。国际上常把DMF称作企业文件或生产单位文件，许多国家法规要求有生产设施和监控的资料，以明确药品的生产是通过GMP得到保证的。

呈报的DMF有五种类型：第一类，生产地点和厂房设施、人员；第二类，中间体、原料药和药品；第三类，包装物料；第四类，辅料、着色剂、香料、香精以及他添加剂；第五类，非临床数据资料和临床数据资料，每一DMF应只不过含有一类资料。

上报的DMF原件在收到时经鉴定明确在格式和内容上符合规定要求，FDA就会确认收到并对其指定1个DMF编号，FDA收受DMF并分配DMF编号并不说明FDA对这一文件标明认可。FDA对证实申请书而要查阅DMF资料前，DMF持有者必须向FDA呈报授权信件一式二份，容许FDA查阅DMF，假如FDA审查员在审查NDA（新药申请书）ANDA（新药简略申请书）等申请书时需查阅DMF，发现资料不全，则会在回复申请书时把不足处指出，由申请者告知DMF持有者把DMF加以改正。

DMF持有者的责任有：改动DMF时作所需通知了授权可查阅DMF的人员名单；指定代理商；DMF所有权的转让，当DMF持有者希望终止DMF时，应向DMF部门上报一份申请书产明终止理由。

原料药的FDA申请注册指导之一：DMF的递交

若要通过fda的检查，使自己的产品进入美国市场，必须经过两个大的步骤：即dmf的递交和fda的现场检查两个阶段。在此以前，还需做一些准备阶段的工作。

1、准备阶段

首先要对美国市场深入了解，分析，找准自己必须申请的品种。品种的选择非常重要，假如选对了品种（美国市场急切必须或美国客商非常感兴趣的品种）。那么fda的检查就不会拖较长的时间，并且比较容易通过检查。假如品种选得不好，可能会拖上7、8年fda还不会来检查，更不要说通过了。

其次，选择1个好的美国代理商，这样与fda的沟通会非常及时、有效，并且好的代理商会推动fda的检查工作，使检查工作日程加快。

2、dmf文件的编写和提交

dmf（drugmasterfile,药物主文件）分为5类类型，其中第i型已于2000年7月12日取消。通常原料药厂商需提供ii型dmf，主要包含原料药、原料药中间体以及用于制剂或原资料的生产过程、操作方法等有关生产和管理的所有重要方法。

尽管在fda的某些指南（例如guidelinefordrugmasterfile）中能够找到相应的dmf中需提交的内容，这里还是建议在编写dmf时应聘请一些资深专家给予指导，以提高一次成功率。由于dmf的书写有一定模式，一旦所提交的dmf模式不符或不完善，fda会不停地要求你补充资料，直到满意为止。

dmf编写应是实事求是，由于fda现场检查会以企业提交的dmf作为检查的依据。假如只是为了文件做得漂亮，而不顾具体情况，一旦fda现场检查，企业就会遇到许多问题难以解决，最终导致现场检查不能通过。

dmf必须用英文书写，假如呈报文件是以其它语言书写的，就必须附有正确的英文译文，连同授权信、副本一同交给美国代理商，由代理商交给fda。

fda审阅dmf之后，若认为符合模式要求，则会给该dmf1个申请注册号，同时将该申请注册号通知美国代理商。表明fda已经收到了符合模式要求的dmf。

原料药的FDA申请注册指导之一：FDA的现场检查

fda的现场检查

fda并不是接到dmf后就会准备对企业进行检查，仅有当fda接到新药申请（nda）或简略新药申请（anda），涉及到企业的产品时，他才会指定人员仔细审查你的dmf内容，并作出检查计划。通常说来，经过仔细审查dmf后，检查人员都会发现一些问题。他们会向企业发信询问，要求企业明确回答。此时，离fda的现场检查已经为期不远了。

企业对fda的问题做出明确回答以后，fda会安排工作组排列检查日程。检查小组和他们要检查的企业是随机安排的。在明确检查日期之后，对于美国以外的生产企业，fda会提前1个月通知企业。内容包含检查员的人数，姓名，检查的时间和检查的品种，同时希望企业在他们检查时进行正常的生产作业，并保证关键人员在场（企业能够推迟检查日期，但不要拖太长时间，否则fda会认为你根本没有准备），不能处在大修期间。

接到通知后，企业应全力以赴搞好现场管理工作，并且对自己的软件进行最后的查漏补缺。同时，能够联络国外代理商，聘请国外的一些顾问公司进行预检查。fda是根据gmp并结合企业提交的dmf进行现场检查的，因此企业在此期间应严格遵守dmf和sop。

fda现场检查通常是非无菌原料药两个人检查3~4天，无菌原料药2~3个人检查5~7天。现场检查有两种形式，一是从头开始，按操作顺序的先后进行检查，这种按产品生产流程的检查通常适用于一种产品。另一种产品是按系统检查，适用于多个品种的检查。现场检查时fda会提出大量问题，并查看企业的文件和记录，对此，企业应一一明确回答，回答的问题要和具体情况相一致，且要于sop相符合，不要欺瞒fda检查官。应该明确，fda是来评估企业是怎样做的，他不是顾问，也不教你怎样做，因此，尽量将问题解释清楚，而不是问fda的检查人员应该怎样做。

最后，fda会有半天时间进行总结，若有疑问或认为有些地方不符合gmp和dmf，他们会在483表上列出。通常483表上的问题要我们在3周内列出详细的解释或整改计划并交fda。

当fda对企业的483表回信进行审查，感到满意时，fda会通知代理商，同意其使用我们的产品。同时fda会通知美国的贸易部门，准许进口我们的原料药（fda不会给企业发gmp证书）。

经过以上几个步骤，企业的原料药已经成功进入美国市场，但必须指出的是，并不是通过检查之后就万事大吉了，企业从此更应严格按照gmp和dmf的要求运作：重大变更应通知fda，dmf及时更新，同时fda会至少每两年对企业复查一次。

今日通过对《FDA申请注册/认证/测试》的学习，相信你对认证有更好的认识。假如要办理相关认证，请联络我们吧。