医疗器械企业怎样建立自己的质量管理体系,医疗器械申请注册质量管理体系核查指南

医疗器械企业怎样建立自己的质量管理体系

质量管理

建立的总体流程如下：

识别要求→实施培训→策划建立体系→运行体系

识别医疗器械企业质量管理体系的特殊要求

医疗器械是一种特殊的商品，是救死扶伤的工具，其质量好坏直接关系到人民的身体健康，因此医疗器械企业必须坚持"质量第一"的方针，加强质量管理，建立有效的质量管理体系，从根本上保证产品质量，提高社会效益和经济效益。

1、医疗器械必须遵循法律法规的要求

每个国家都对医疗器械规定了一些法律法规，满足法律法规的要求是其企业生产的首要条件，法律法规将是医疗器械企业质量管理体系的基础。

2、出口产品要遵循到岸国家的法律法规

出口的医疗器械，就必须遵循到岸国家的医疗器械指令，否则产品将不能在当地上市，例如欧盟的3个医疗器械指令是：

a)有源植入性医疗器械指令(90/385/EEC，AIMDD)

b)医疗器械指令(93/42/EEC，MDD)

c)实验室用诊断医疗器械指令(98/79/EC，IVD)

3、以ISO13485为标准

ISO13485 是基于ISO9001基础上的对医疗器械的专用标准，从2003年开始成为1个独立的标准，名为《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》，此标准的主要目的是便于实施经协调的质量管理体系的法规要求，此标准包含了一些医疗器械的专用要求，删减了ISO9001中不适用于作为法规要求的某些要求。ISO13485的所有要求是针对提供医疗器械的组织，不论组织的类型或规模。我公司在咨询过程中是以 ISO13485为标准的。

4、质量管理体系中要渗入GMP

GMP是英文名Good Manufacturing PractiCEs的缩写，我国通常称其为"良好的生产管理规范"。GMP是人类社会科学技术进步和管理科学发展的必然产物，它是适应保证药品或医疗器械生产管理的必须而产生的。医疗器械最终质量的保证必须依靠整个生产过程中的良好管理，才能降低最终产品出现不合格的风险，使医疗器械的安全性加强。因此企业在建立质量管理体系时要立足ISO13485.引入GMP，提高产品质量，保护消费者的利益。

医疗器械质量管理体系的建立

1、优先培训决策层

优先培训决策层，这是导入ISO13485质量管理体系的前奏。现代的质量管理观念强调："质量从头头开始，从头开始。"也就是强调质量观念的更新、根植，质量策划的运筹，都必须从领导做起。

2、决策层的关键作用

1994 版ISO9000标准中曾将1个企业选用质量管理体系标准的驱动动机分为两类：管理者驱动和受益者推动。而实际上，无论管理者(此为决策领导)自主推动，亦或是来自于受益者的推动压力而被动选用，最终都要经过决策领导的导入决定。最高管理者是企业成功推行ISO13485标准的关键，应在企业内形成一种重视质量、关注顾客的氛围，并提供充足的资源，为推行ISO13485标准做好领导作用。

3、决策层的培训

决策领导是企业的核心，其决策及表现对整个企业具有决定性影响和放大效应。

(1) 选择适宜的培训方式。我公司选择有经验的咨询老师到企业进行培训，确保企业在正常生产的同进完成培训工作。

(2) 确保重点培训内容。决策领导必须掌握的ISO13485知识至少应包含：ISO13485标准的产生背景，发展形式和趋势，成功运作ISO13485质量管理体系的成功组织的案例，质量方针和目标的设定，质量意识的强化、管理职责，质量策划，管理评审，质量成本管理、质量管理体系与企业管理其他部分的关系等等。

质量管理体系文件的建立

01、根据ISO13485标准的要求策划质量管理体系。

02、识别ISO13485.明确标准中适用的条款和不适用的条款。

03、根据标准的要求明确文件的等级，通常文件的等级如下：

第一层次文件：质量手册

第二层次文件：程序文件

第三层次文件：作业指导书类，即是操作类文件

04、起草企业的《质量手册》。

a) 根据《质量手册》的要求明确程序文件的个数和所属的三级作业指导书。

b) 根据ISO13485标准的要求明确所必须起草的程序的个数，并根据产品的生产流程和生产过程中的GMP规范来明确各个程序文件中下属作业指导书。

c) 根据各部门职能，把程序文件分配到各个部门，起草程序文件。

d) 根据程序文件的要求，各部门起草所需的作业指导书

质量管理体系文件的执行

质量管理体系文件制定出来以后，要想运行通畅，使其发挥一定的作用，还必须有一套行之有效的措施。

1、采用零缺陷管理-全员质量意识教育的有效方式

美国质量管理大师克劳士提出了是"零缺陷"的质量管理。克劳士比的零缺陷思想和方法，即来自于他早年从医的感悟：身体的锻炼和疾病的预防重于患病后的及时诊治。同样的道理，公司产品质量缺陷的预防及员工第一次就正确地工作并符合规定要求，也远远高明于缺陷发生后进行事后纠正和补救的习惯和做法。 而将全体员工的质量意识和质量工作习惯统一到零缺陷的理论框架中，首先必须的是从零缺陷的教育开始，统一理解，统一认识，统一目标，统一行动原则和实施方案。仅有这样，持有"缺陷预防的态度"才能使员工对待家庭那样给予公司同样的关注和尊重。零缺陷管理为企业提供一整套方法和行动方案。实施零缺陷管理必须经过以下几个关键环节：

决策者与全体员工分别接受零缺陷教育(理论方法、案例)。

决策领导研究制定全公司的质量政策，统一质量观念。

管理者制定各种明确的质量工作准则--即明确唯一的质量要求。

用质量成本来考核质量工作的绩效。

成立专门的改进小组，制定计划，明确目标，促进实施，回顾评价。

2、推行"5S"活动-质量管理体系的现场管理基础

5S活动是一种行之有效的现场管理方法，在实施质量管理体系的过程中同样能够发挥重要的作用。质量管理体系实施过程中推进"5S"活动的好处：

(1)带动企业整体氛围。企业实施ISO13485.必须营造一种"人人积极参与，事事符合规则"的良好氛围，推行5S能够起到上述作用。这是由于，5S各要素所提出的要求都与员工的日常行为息息相关，相对而言比较容易获得共鸣，并且执行起来难度也不大，有利于调动员工的参与感及成就感，从而更容易带动企业的整体氛围。

(2)质量管理体系的实施效果在很大程度上取决于生产现场的工作质量的提高和改进，而ISO13485本身不是用于指导生产现场改善的标准。因此，在现场管理改善上，将质量管理体系与专用于现场管理改善的"5S"活动相结合，能够达到"体现效果，增强信心"的作用。众所周知，实施质量管理体系的效果是长期性的，其效果得以体现必须有一定的潜伏期, 而现场管理的效果是立竿见影的。在推行ISO13485的过程中导入5S，能够通过在短期内获得良好的现场管理效果来增强企业的信心。

(3)落实。5S精神是提升质量的必要途径。5S倡导从小事做起，做每件事情都要认真讲究，而产品质量正是与产品相关各项工作质量的总体反映，假如每位员工都养成做事认真讲究的习惯，产品质量自然没有不好的道理。反之，即使ISO13485的制度再好，没有好的工作作风来保障，产品质量无法得到很大提升。

(4)保障现场信息流畅通。由于ISO13485质量管理体系本身即包含容量较大的文件系统，怎样管理和运用好这些文件资料，使其完整准确、适时适用，只靠上级的管理指令和督察，是不可能实现的。而开展办公现场和生产现场的"5S"活动，则能够规范、统一在用的必要的文件和资料(其中最重要的是ISO13485质量管理体系文件)，从而达到文件资料标识醒目、检索查找迅速、易取易用的要求。同时，生产现场推进"5S"活动，通过持续的"整理"、"整顿"，能够将不必要的(无效或作废)的作业标准书、规程等及时清理出场，不至于混杂在执行的有效文件中，从而确保作业者正确及时地依据有效的要求进行生产，并保障现场的信息流畅通有序。

医疗器械申请注册质量管理体系核查指南

为加强医疗器械产品申请注册工作的监督和指导，进1步提高医疗器械申请注册质量管理体系核查工作质量，国家药品监督管理局组织制定了医疗器械申请注册质量管理体系核查指南，予2020年3月17日发布。医疗器械申请注册质量管理体系核查指南 一、目的和依据为加强医疗器械产品申请注册工作的监督和指导，进1步提高医疗器械申请注册质量管理体系核查工作质量，根据《医疗器械申请注册管理办法》《体外诊断试剂申请注册管理办法》《医疗器械生产质量管理规范》以及附录，制定本指南。二、适用范围本指南适用于医疗器械监管部门对第二类、第三类医疗器械申请注册质量管理体系现场核查。三、基本原则（一）应当在遵循《医疗器械生产质量管理规范》以及附录的前提下使用本指南。（二）医疗器械申请注册申请人（以下简称申请人），应当建立与产品实现过程相适应的质量管理体系，确保其在医疗器械全生命周期管理过程中有效运行，保证设计开发、生产等过程数据真实可靠、完整、可追溯，并与申请注册时提交的全部申请注册申报资料一致。（三）应当结合申请注册申报资料，重点关注与产品研制、生产有关的设计开发、采购、生产管理、质量控制等内容，以及真实性核查要求。（四）核查结论按照《境内第三类医疗器械申请注册质量管理体系核查工作程序（暂行）》的要求，分为通过核查、未通过核查、整改后通过核查、整改后未通过核查4种情形。四、重点核查内容（一）机构与人员应当配备与产品要求相适应的医疗器械设计研发人员，人员应当具有与所开发产品相适宜的专业知识、工作技能。（二）厂房、设施、设备1.产品设计和开发应当在适宜的厂房与设施进行，用于检验和临床试验样品生产的厂房与设施，应当满足研发与生产产品的质量控制要求。2.应当配备与申报申请注册产品相适应的场所、设备和仪器，包含用于申请注册检验和临床试验的样品试制的生产和检测设备，设备能力应当能满足样品试制要求。3.申报申请注册质量管理体系核查的生产地址应当保留用于申请注册检验和临床试验的样品试制的厂房与设施，并满足试制量、型号规格的要求。（三）文件管理1.设计和开发原始资料应当纳入文件管理。申请人应当保留产品设计开发或技术转让后验证的研究数据，确保数据的真实性、完整性和可追溯性；除直接输出的试验数据外，还应当保留设计开发过程中的辅助记录，如主要物料领用记录、仪器设备使用记录、称量记录、配制记录等，确保设计和开发过程的可追溯性。2.对于委托生产样品的情形，申请人应当确保受托方的文件符合委托方质量管理体系相关要求，并有效控制，包含移交的相关研发资料和技术文件。（四）设计和开发医疗器械设计和开发文档应当源于设计开发评审、验证、确认和设计转换活动的相关文件，包含设计开发程序、开发计划及建立的记录，应当保证对历次设计开发最终输出过程以及相关活动的可追溯性。1.设计和开发输入通常应当包含法律法规、国家标准、行业标准、国内外指南文件、参考物质、标准品或同类产品技术指标、产品风险等，同时输入应当包含明确的适用范围。2.设计和开发输出应当符合用户需求和产品设计需求，应当关注产品适用范围、功能性、安全性、有效性、质量可控性。无源医疗器械应当重点关注原资料组分要求、原资料的理化特性和生物相容性等要求，非一次性使用无菌产品在进行重复灭菌时原资料应当符合的性能要求及可耐受重复灭菌的研究结果。体外诊断试剂应当重点关注原资料的供应商（生产商）信息，唯一性追溯信息（如克隆号、核酸序列、产品追溯编码等），主要原资料质量控制要求和方法，工艺配方，质控品制备方法及质量控制方法，以及所需设备仪器等。核查生产工艺过程、反应体系如溶液配制、抗体包被过程、实验过程等的明确过程、明确依据、实验数据等。动物源医疗器械应当重点关注动物的种属（若风险与品系有关还需明确品系）、地理来源（对无法明确地理来源的种属，提供来源动物生存期间的识别与追溯要求）、年龄（与风险有关时适用，例如动物对自然发生的传播性海绵状脑病的易感性）、取材部位和组织的类型、动物及取材组织健康状况的要求。3.设计转换活动的记录应当表明设计和开发输出在成为最终产品规范前得到验证，并保留验证记录，以确保设计和开发的输出适于生产。设计转换过程中，应当重点关注工艺研究以及明确工艺的试验数据、时间。无源医疗器械应当重点关注主要原资料的加工性能、工艺流程、残留物控制、化学反应的可控性等。体外诊断试剂应当重点关注生产过程中过程参数的明确依据，小试产品与大批量生产产品是否存在性能差异、批间一致性。应当关注原资料的性能、工艺流程、产品性能、产品和原资料质量控制方法、量值传递方法等。4.设计和开发验证时，应当保存验证活动的详细原始数据记录，包含测试方案、每1步的样本处理、所用仪器设备使用记录、测试报告等。生产工艺的验证和确认应当重点关注产品有效期或重复使用次数的验证记录、产品说明书和最小销售单元标签的设计记录、产品的包装设计及包装完整性验证的记录等。体外诊断试剂应当重点关注多批产品详细的实验数据，实验结果应当符合输出的技术指标要求，保留详细完整的验证数据记录。5.设计和开发更改包含产品更改、引用文件更新、设计转换的更改（如设备、原料供应商、工艺、环境等）、来自外部的更改要求（检验、动物实验、临床试验、技术审评更改意见）、强制性医疗器械标准转变引发的更改等，应当重点关注申请人是否对更改进行了风险评估、验证或确认。若检验机构对受检样品提出了整改要求，应当在设计开发过程中落实、验证并确认整改措施的有效性，并保留相关记录。（五）采购1.送检产品及临床试验样品所需的原资料（包含与产品直接接触的包材、软件或服务）应当具有合法来源证明（如供货协议、订单、发票、入库单、送货单、批准证明性文件复印件等）。主要原资料购入时间或供货时间应当与样品试生产时间对应，购入量应当满足样品试生产的需求，应当有检验报告。2.关键部件和元器件、产品预期与人体接触部分的原资料的采购控制记录应当符合产品设计需求并可追溯。3.体外诊断试剂质控品、校准品、企业参考品的原资料采购如涉及人体来源的样本，应当重点关注相应原料的检测方法、检测过程、检测数据和检测记录，同时关注生物安全性的检测记录。其他原资料的采购应当有采购合同或采购记录。4.现行法规已有明确规定的，根据产品技术要求附录，涉及主要原资料及供应商要求的，查看供应商是否为原资料的生产商，如技术要求中的供应商不是原资料的生产商，可根据原资料出厂检验报告核实原资料的生产商，着重核查在多批产品的生产过程中原资料生产商是否发生转变，如发生转变是否进行过变更申请注册。变更过程中假如原资料生产商发生转变，原资料本身如抗原（来源、氨基酸序列、构象等）、抗体（来源、细胞株等）、引物探针序列等不应发生转变。（六）生产1.动物源性医疗器械，应当核查灭活和去除病毒和/或传染性因子工艺和降低动物源性资料免疫原性的方法和/或工艺。2.申请注册检验、临床试验研究所用样品的批（台）记录，应当有可追溯性。检验报告中的送检样品批号（编号/序列号等）及规格型号、送检时间、检验依据、检验结论、关键原料和/或部件等信息、校准物质和/或质控物质等信息，及后附检验样品照片、标签等信息，应当与生产批记录相符并可追溯。3.临床试验样品批号（编号/序列号等）及规格型号应当与生产批记录相符并可追溯。4.体外诊断试剂应当核查多批产品的生产记录，包含不同工作液的配制浓度、生产工艺过程、过程质量控制等是否一致且符合设计输出的要求，尤其是生物活性资料的浓度、活性应当确保稳定，符合相关标准。性能评估、申请注册检验样品和临床试验用样品应当是在符合《医疗器械生产质量管理规范》的条件下生产的。应当关注原资料的物料平衡。（七）质量控制1.应当保存申请注册检验、动物实验研究、临床试验研究所用样品的检验记录（含进货检验、过程检验和成品检验的检验记录、检验报告或者证书等），应当具有可追溯性。2.体外诊断试剂溯源过程应当合理，每批产品赋值过程及实验数据应当具有一致性。3.原资料进货检验的检测项目应当符合产品技术要求中对原资料要求，如不完全一致应当说明理由，必要时对重要指标也应当进行验证。4.应当核查半成品与成品检验项目及规程，检验项目的设置应当科学合理并提供依据。5.应当能提供试制样品或留样品，样品试制数量和规格型号应当能满足自测、申请注册检验和临床试验（临床评价）的必须，样品去向应当可追溯，并保存至申请注册核查之后。五、样品真实性核查（一）产品检验样品，包含送检样品批号（编号/序列号等）及规格型号、送检时间、检验依据、检验结论、关键原料和/或部件等信息、校准物质和/或质控物质等信息，检验样品照片、含独立软件发布版本信息的照片、标签等信息，应当与生产批记录相符并可追溯。（二）临床试验样品，包含临床试验样品批号（编号/序列号等）及规格型号应当与生产批记录相符并可追溯。（三）研制生产的样品批次及生产批号或产品编号、规格型号/包装规格、每批数量、送检样品和临床试验样品批号及数量、留样品批号及数量、现存样品生产批号或产品编号及数量、主要原资料批号及数量等应当可追溯。（四）过程检验原始记录、出厂检验原始记录应当满足设计输出的检验规程与产品技术要求的规定。（五）如需留样应当能查见留样产品，并保留样品台帐、留样观察记录。（六）应当保留用于样品生产的原资料采购记录，用于样品生产的批记录中所记载的原资料的采购记录，如原料品名、型号规格、批号、材质（牌号）、供应商（生产商）、质量标准及进货验收、采购凭证、出入库记录及台帐等。采购记录的相关信息应当与申请注册检验报告中载明的内容相一致。（七）真实性核查包含但不限于以上情况，核查设计开发过程合规和真实性应当全面、客观。